什么是听力训练的三原则、四个字呢。三个原则是：有恒，即持之以恒；有序，循序渐进；有量，要有一定数量的听力训练。四个字：3、6、9。什么是3？就是最好每次坚持进行至少30分钟的听力练习。6呢，一个星期，机进行至少6次的听力训练。9是一个层次的听力练习，至少要听够90篇以上的数量，如果条件许可，还可以在此基础上加大训练量。
“有恒”的道理，就不用说了。任何学问的取得，都离不开这个道理。没有恒心，想成就一番事业是不可能的。其实，我们国家很多学英语的人何其多也，但真正学成的，比例很有限，为什么呢？除了学习方法、天份等因素外，主要是没有坚持下去。听力练习，作为英语学习的一个非常重要的环节，其道理也是一样的。
“有序”，是一种科学的方法。它适用于任何学科。只要科学地评判自己的水平，然后有针对性地制定适合自己的训练方法（而不是人云亦云），循序渐进，逐步攻克，并一步一步向前攀登。
“有量”的原则非常重要。过去，人们对这个"量"的原则重视不够，或者强调不够。尽管人们都懂得"量变引起质变"这个哲学道理，但真正运用在语言学习上的人却不多。实际上这个道理非常浅显。但是越是浅显的道理，有时候越难让人置信。对于听力训练来说，量的原则尤其重要。很多人学英语，目标不可谓不明确、方法不可谓不得法、努力不可谓不努力，然而效果不明显。为什么？其实，很多时候，只是训练的量不够的缘故。这就好象是体育运动，如果你的训练量到不到教练要求的话，很多情况下是不可能获得预期的训练效果的。
“量”的原则的具体体现，就是我们说的四个字。每次听力训练，坚持在30分钟以上。这主要是提供一次给耳朵和大脑接收有声语言输入的刺激过程，时间长度不够，刺激不充分，效果就不好。这其中的原理，有点像有氧运动。如果你不能每次坚持30分左右、心率在一定范围（因人而异）内的运动量训练，则效果一定大打折扣。所以，这个30分钟的量一定要坚持。可以是30分钟重复不停地听同一个内容，也可以听不同内容，长度相当于30分钟的材料，或者交错进行。总之，每次要进行至少30分钟以上的听力语言的熏陶。
那么一个星期进行多长时间的训练为好呢？起码要进行6次以上的训练，每次30分钟。这个量的训练频率，加上最好以90篇素材内容为一个量的级别的高强度训练，可以逐步使自己在一个可控的范围内做到有目标和方向，又能循序渐进，即有序，加上可数的量的配合，最终达到一定程度的提高。并可以通过这种方法，逐步地、适时地进入到更高一级的层次。
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白俊凌 (2008-11-10 18:33:57)
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
临床前研究的安全资料：
上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
临床研究的安全资料：
1. 对肾功能影响
本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
2. 对肌酸激酶(CK)影响
核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
临床应用中的安全性
1. 停药后加重
临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
2. 病毒变异和耐药
长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。
小结
4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
【节选自：中国医学论坛报 北京大学第一医院 于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】
白俊凌 (2008-11-12 17:01:24)
自去年替比夫定上市，乙肝病人抗病毒治疗又多了新选择。近日，该药IV期临床试验在中国启动。
《生命时报》记者在启动仪式上获悉，此项临床试验研究将历时一年，预期纳入全国约50个临床试验中心，约2200位e抗原阳性或阴性的慢性乙肝患者参与，以进一步观察其在慢性乙肝患者中的疗效和安全性，为寻求最佳治疗方案的医生和患者提供更多临床证据，希望能使更多患者受益。
替比夫定IV期临床试验主要研究者、中华医学会肝病学分会主任委员、首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授告诉记者，我国目前是全世界感染乙肝病毒人数最多的国家，全世界超过1/3的慢性乙肝病毒携带者在中国，其中约有两三千万为慢性乙肝患者，每年因为慢性乙肝引发的肝脏损害和肝癌而死亡者已达50多万！
如何实现治疗目标，恢复正常生活无疑是慢性乙肝患者的最大渴求，贾继东教授说：“替比夫定中国注册临床试验结果已证明，在中国病人中，替比夫定的疗效优于临床上广泛应用的药物拉米夫定，耐药性则远低于后者。IV期临床试验将为临床医生提供更多的临床数据，以进一步完善治疗方案，帮助更多患者实现乙肝病毒DNA抑制和e抗原血清转换的治疗目标。”
据了解，此次试验入组病人是根据今年6月在“2008港沪国际肝病会议”上公布的亚洲慢性乙肝患者调查（其中中国患者约占60%）结果来确定的，即其转氨酶（ALT）水平大于两倍正常上限且乙肝病毒DNA水平小于9log10拷贝/毫升的e抗原阳性患者，和乙肝病毒DNA小于7og10拷贝/毫升的e抗原阴性患者。
通过对全球最大规模的慢性乙肝患者注册临床试验（GLOBE研究）结果分析发现，在符合上述条件的这些主要治疗人群中，替比夫定效果更佳。例如，e抗原阳性的患者，接受替比夫定2年治疗后有47%的人可实现e抗原血清学转换，77%的人病毒DNA仍然检测不到；e抗原阴性的患者，接受治疗2年时有89%的人病毒DNA仍然检测不到，且耐药发生率仅为3%。“血清转换是一项非常重要的指标。”贾继东说，根据最新颁布的慢性乙型肝炎治疗指南，若病人达到该指标，再巩固治疗一年可考虑停药，病情复发或恶化的可能性很小。
目前，替比夫定已在包括美国、欧盟在内的60多个主要市场上市。此外，替比夫定还是唯一一个美国食品和药品管理局批准的妊娠B级的核苷类似物。
清虔冬 (2008-11-22 02:19:52)
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